3MLT - Caroline Ferrante

Pneumocystische pneumonie (PCP) is een vaak voorkomende aandoening bij patiënten die een vaste orgaantransplantatie ondergaan hebben. PCP wordt veroorzaakt door een infectie met het micro-organisme Pneumocystis jirovecii, een schimmel die niet gekweekt kan worden, maar wel gedetecteerd kan worden via PCR. Orgaantransplantatie ontvangers hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van PCP. Mycofenolzuur (MPA) is het meest gebruikte immunosuppressieve geneesmiddel voor patiënten die een transplantatie ondergingen. Er werd reeds gerapporteerd dat MPA ook een antifungale werking zou hebben. Het immunosuppressivum richt zich tegen het menselijk enzyme inosine monofosfaat dehydrogenase (IMPDH), wat een belangrijke rol speelt in de replicatie van DNA en RNA in lymfocyten. Het IMPDH-gen is ook aanwezig in Pneumocystis jirovecii. Bij eerdere studies op het IMPDH-gen van Pneumocystis jirovecii bij patiënten die behandeld werden met MPA na een vaste orgaantransplantatie, werden er varianten van het IMPDH-gen aangetroffen, meer bepaald single nucleotide polymorfismen of SNPs. De mutatie Alanine-261-Threonine in het IMPDH-gen werd uitsluitend gevonden bij met MPA behandelde transplantpatiënten, in tegenstelling tot de controlegroep van niertransplantpatiënten die dus geen MPA kregen. De auteurs onderzochten de hypothese dat deze mutatie geselecteerd wordt omwille van selectieve druk door MPA. De mutaties die voorkomen in het IMPDH-gen worden in deze studie in kaart gebracht door middel van genotypering bij tien bronchoalveolaire lavage vochten van patienten die een niertransplantatie ondergingen in UZ Leuven. Deze studie werd opgesplitst in twee delen. Deel 1 was de effectieve sequentiebepaling van het IMPDH-gen van Pneumocystis jirovecii in de stalen. In deel 2 werden de genetische varianten van het IMPDH-gen geanalyseerd. De analyse van het IMPDH-gen zou een aanvullende marker kunnen bieden voor het detecteren van P. jirovecii bij ontvangers van een vaste orgaantransplantatie die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van PCP.

Algemene gegevens

Stageplaats: UZ Leuven
Afdeling: Centrum moleculaire diagnostiek MolPLUZ